从美国FDA审评角度探讨新药研发的风险控制之六

体外药理学实验结果与动物体内反应的一致性 在药物早期研发阶段，我们会开展大量分子和细胞水平的研究，比如与受体的结合、对激酶的活性(包括特异性、可逆/不可逆性、时间依赖性等)以及对不同肿瘤细胞系细胞生长抑制的活性与靶向性等。随后，即开展动物药效学研究，利用动物疾病模型，如肿瘤、糖尿病、炎症等，评估药物体内药效。这些研究对探讨药物作用机制，预测临床适应证、量效关系(有效暴露量、临床剂量范围等)、时效关系(临床给药周期)、给药途径、药效指标等，分析影响药效因素，帮助设计临床试验，都具有重要意义。但是，需要注意的是，药物活性在体外与在体内可以相差很大，其临床意义不可过度解读。例如，达沙替尼在体外对BCR-ABL激酶的活性为伊马替尼的325倍，但它们的临床剂量仅仅相差4倍，即达沙替尼剂量为100 mg(qd)，而伊马替尼剂量为400 mg(qd)。